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A Ligand-specific Blockade of the Integrin Mac-1 Selectively Targets Pathologic Inflammation While Maintaining Protective Host-defense
Abstract: Integrin-based therapeutics have garnered considerable interest in the medical treatment of inflammation. Integrins mediate the fast recruitment of monocytes and neutrophils to the site of inflammation, but are also required for host defense, limiting their therapeutic use. Here, we report a novel monoclonal antibody, anti-M7, that specifically blocks the interaction of the integrin Mac-1 with its pro-inflammatory ligand CD40L, while not interfering with alternative ligands. Anti-M7 selectively reduces leukocyte recruitment in vitro and in vivo. In contrast, conventional anti-Mac-1 therapy is not specific and blocks a broad repertoire of integrin functionality, inhibits phagocytosis, promotes apoptosis, and fuels a cytokine storm in vivo. Whereas conventional anti-integrin therapy potentiates bacterial sepsis, bacteremia, and mortality, a ligand-specific intervention with anti-M7 is protective. These findings deepen our understanding of ligand-specific integrin functions and open a path for a new field of ligand-targeted anti-integrin therapy to prevent inflammatory conditions
Bergisches Adressbuch 1731 Amt Windeck
Kurfürst Karl Philipp von Pfalz-Neuburg, der auch Herzog von Jülich-Berg war (Regierungszeit 1716-1742), hatte keinen männlichen Nachkommen und wollte daher seinen Bruder Franz Ludwig, der seit 1729 Kurfürst von Mainz war, als Erben einsetzen. Zu diesem Zweck befahl er im Sommer 1730 seinen Amtmännern, die Untertanen einen "Eventual-Huldigungseid" leisten zu lassen. So erhielt am 21.7.1730 der Amtmann von Windeck, Maximilian Heinrich Graf von Velbrück, den Befehl, "ahn dero Herrn Bruder auch Churfürstl. Durchlaucht zu Maynz von hiesigen Beamten und Gerichtsschreibern den eventual Huldigungsaydt zu fordern, und diesen einzubinden, die sämtlichen Eingesessenen, die erschienen oder auch...
ENEX Directory
None
German Immigrants
A partial reconstruction of Bremen passenger lists based on U.S. sources. Not all Bremen passengers are included; only those giving a specific place of origin in Germany. This is about 21%; those giving only "Germany" as place of origin was about 79%.
Amt Rotenburg
Band 4.2 Amt Rotenburg. Trauungen aus den evangelischen Kirchenbüchern der Orte Hergershausen bis Onerthalhausen im ehemaligen Amt Rotenburg von den Anfängen bis 1830 mit Registern der Familiennamen und Orte. 2. korregierte Auflage Der vorliegende Band 4.2 der Trauregister-Reihe fasst 5109 Trau-Einträge aus den Kirchenbüchern des ehemaligen Amtes Rotenburg in Hessen zusammen und bietet damit Familienforschern eine ideale Basis, die Herkunft einer Familie überregional zu erforschen.
