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Implication des mastocytes et de la voieSCF/c-Kit dans l'inflammation et le remodelage dans l'asthme et la fibrose pulmonaire
Le stem cell factor (SCF) est le principal facteur de croissance des mastocytes. Nous avons montré que l’expression du SCF est sous la dépendance de la kinase nucléaire MSK1. Cette kinase est activée par les MAP kinases p38 et ERK en conditions inflammatoires. Une fois activée, MSK1 phosphoryle la Ser276 de la sous-unité p65 de NF-B, permettant à NF-B d’interagir avec son complexe co-activateur CBP et de se lier au 1er intron du gène codant le SCF. Nous avons ensuite étudié l’implication des mastocytes dans des modèles murins d’asthme chronique et fibrose. Nous avons pour cela comparé les réponses de souris sauvages et déficientes en mastocytes (KitWsh/Wsh), ayant ou pas subit un transfert adoptif de mastocytes dérivés de moelle osseuse. Nous avons ainsi pu montrer que le mastocyte joue un rôle central dans l’établissement d’une hyperréactivité bronchique et d’un remodelage bronchique, dans les mécanismes de fibrose pulmonaire et dans l’infiltration de cellules inflammatoires.
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